Dos argentinos lideran ensayo clinico de nuevo tratamiento contra un tipo de cancer de cerebro – este medio : Entretenimiento de Argentina
Pedro Lowenstein y Maria Castro se formaron en las universidades de Buenos Aires y La Plata respectivamente, pero hace años trabajan en el Departamento de Neurocirugia de la Universidad de Michigan. Alli desarrollaron y encabezan actualmente los estudios clinicos de unas nuevas terapias genicas para el glioblastoma, un tipo de tumor cerebral altamente agresivo y para el que en la actualidad no hay alternativas terapeuticas que extiendan la sobrevida a mas de dos años. Los resultados en fase 1 fueron prometedores.
Los argentinos Pedro Lowenstein y Maria Castro -quienes actualmente trabajan en el Departamento de Neurocirugia de la Universidad de Michigan- desarrollaron y encabezan actualmente los estudios clinicos de unas nuevas terapias genicas -que en fase 1 arrojaron resultados buenos de tolerabilidad y aumento de supervivencia- para el glioblastoma, un tipo de tumor cerebral altamente agresivo y para el que en la actualidad no hay alternativas terapeuticas que extiendan la sobrevida a mas de dos años.
El trabajo con los resultados del ensayo clinico de fase 1 fue publicado recientemente en la prestigiosa revista The Lancet Oncology y se inscribe en una serie de investigaciones que se desarrollan en el mundo en busca de una alternativa contra este tipo de tumor, que actualmente se trata con cirugia, rayos y quimioterapia con una droga llamada temozolomida con una efectividad muy reducida.
“Los gliomas son uno de los peores tumores que atacan a los seres humanos justamente porque no hay tratamiento efectivo y la sobreviva a dos años es del 5%; es decir que el 95% de los pacientes diagnosticados a los dos años estan muertos”, indico a Telam-Confiar Lowenstein en comunicacion virtual desde su oficina en la Universidad de Michigan.
Lo que Lowenstein y Castro desarrollaron en su laboratorio fue una terapia genica: “Lo que propusimos es llevar dos vectores virales (cada uno codifica para una proteina diferente) que combinado con una droga llamada Valtrex hace que, por un lado, se maten celulas tumorales, y por el otro se atraigan las celulas dendriticas a la zona peritumoral que luego estimularan al sistema inmune para la generacion de celulas toxicas para el tumor”, describio.
En el ensayo clinico, del que participaron 18 pacientes (ocho mujeres y diez varones), se administraron diferentes dosis de ambos vectores y Valtrex y todas las dosis fueron bien toleradas.
“El segundo hallazgo fue que tuvimos varios pacientes con una sobrevida mayor de dos años, otro tanto con una supervivencia de mas de tres años y un paciente con mas de cinco años, lo que dado la sobrevida normal de este tumor son resultados muy buenos”, describio.
Y continuo: “Por su puesto que para determinar fehacientemente si la terapia esta funcionando hay que hacer futuros ensayos de fase III, que incluyan un grupo control de pacientes”.
La tercera observacion (junto con la Dra. Maria Luisa Varela) que realizaron en el estudio fue que “una de las proteinas que utilizamos (la timidina quinasa del virus HSV-1) estaba presente en el cerebro de pacientes hasta dos años y medio despues de la inyeccion de los vectores virales”.
En el trabajo, tras la aplicacion de los vectores virales, los pacientes tomaron la droga Valtrex (la que hace sinergia con la timidina kinasa para lograr el efecto citotoxico para las celulas tumorales); “entonces si la proteina se puede encontrar en el cerebro un tiempo despues, la primera prueba que podemos hacer es suministrar Valtrex durante mas tiempo para ver si se potencia el efecto de destruccion de las celulas tumorales”.
Es decir que, en un futuro no muy lejano, el estudio de fase 1b o 2 incluira no solo mas pacientes y grupo control, sino tambien algunas modificaciones en el tratamiento.
“Estamos en dialogo con la Universidad de California y con la de Harvard planeando ensayos combinando nuestra terapia con otras, porque seguramente las terapias van funcionar en combinacion; lo que nosotros logramos en rearmar parte del sistema inmune en el cerebro, pero seguramente se lo puede potenciar aun mas”, describio Lowenstein.
Los gliomas son tumores primarios que se originan en el parenquima cerebral; dentro de estos estan los glioblastomas (tambien se llama astrocitoma de grado IV, GBM, glioblastoma multiforme y glioma maligno) que se presentan mayoritariamente en adultos.
Aunque menos frecuente, tambien puede presentarse en la infancia; de hecho, es la primera causa de muerte por cancer en la poblacion pediatrica porque si bien las leucemias son mas comunes, el glioma difuso es practicamente fulminante para esa franja etaria.
Un tumor dificil de tratar
“En la actualidad la terapia estandar que reciben las y los pacientes con glioblastoma consiste en la remocion quirurgica del tumor (cuando es posible, hay tumores que estan alojados en zonas que no pueden ser accedidas quirurgicamente) seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida”, describio por su parte Marianela Candolfi, investigadora en el Inbiomed, un instituto de la Facultad de Medicina de doble dependencia UBA-Conicet.
Candolfi fue una de las autoras de un reciente trabajo publicado en la revista Cancers en la que demostraron a nivel celular que la supresion o disminucion de una molecula llamada humanina (que es generada por los glioblastomas e inhibe los efectos de la quimioterapia y promueve la multiplicacion de las celulas malignas) mejora la adherencia a los tratamientos.
La investigadora señalo que el tratamiento presenta numerosas limitaciones que estan dadas por las caracteristicas de este tumor.
“En primer lugar, se trata de tumores muy difusos e invasivos, la cirugia solo puede remover la masa principal, dejando en el cerebro celulas que invaden profundamente; de hecho, el 90% de las recurrencias aparecen en un margen de 0,5 cm de la zona extirpada”, explico.
“En segundo lugar, las celulas de glioblastoma son particularmente resistentes a la radioterapia y la quimioterapia. El tercer punto es que la localizacion del tumor en el cerebro dificulta el tratamiento, ya que el tumor esta rodeado de un tejido cerebral muy delicado, ademas la barrera hematoencefalica (que regula el paso de moleculas desde el torrente sanguineo al tejido cerebral) dificulta el acceso de la quimioterapia a la zona del tumor, y el hueso del craneo dificulta el acceso pleno de la radioterapia al tumor”.
“Si bien todas estas limitaciones son reconocidas por la comunidad medica y cientifica en casi 20 años no ha habido cambios sustanciales en el tratamiento de estas y estos pacientes”, dijo.
Las lineas de investigacion actuales
En este contexto, se estan desarrollando diferentes investigaciones, muchas de ellas ya en fase de ensayos clinicos: “Por un lado, se esta intentando mejorar la llegada de los farmacos al area del tumor; hay farmacos a los que las celulas de glioblastoma podrian ser sensibles, pero la presencia de la barrera hematoencefalica hematoencefalica (que regula el pasaje de sustancias desde la sangre hacia el cerebro) impide su llegada al area tumoral”, describio Candolfi.
Otras lineas de investigacion apuntan “al desarrollo de microdispositivos de liberacion de drogas que tienen el tamaño de un grano de arroz y se colocan en el area del tumor durante el tiempo que dura la cirugia; estos dispositivos liberan 20 drogas en muy pequeñas cantidades”.
“Finalmente -dijo- las estrategias de inmunoterapia son muy prometedoras para tratar este tumor. El sistema inmune probablemente sea la unica herramienta capaz de detectar y destruir a las celulas tumorales dispersas en el cerebro”.
Y añadio que “son muchas las estrategias que se estan evaluando para tratar este tumor, vacunas antitumorales, virus oncoliticos, CAR-T cells; la combinacion de estas estrategias e incluso de la quimioterapia con inhibidores de checkpoints inmunologicos tambien esta en evaluacion”.
No obstante, Lowenstein advirtio que “ninguna de todas estas terapias ha demostrado aun un resultado positivo abrumador como seria, por ejemplo, una sobrevida de cinco años de mas del 50% de los pacientes que participen en un ensayo clinico”.
POR NATALIA CONCINA (Telam)
