Cancer de mama: una nueva terapia inhibe el crecimiento de tumores – este medio : Entretenimiento de Argentina
Seleccionado como la mejor Investigacion Basica en Cancer Humano y Experimental, el trabajo de especialistas del Conicet podria mejorar la respuesta frente a tratamientos como la quimioterapia e inmunoterapia.
Investigadores de Conicet en el Instituto de Investigaciones Biomedicas (Inbiomed) desarrollaron una terapia que permitio en pruebas in vitro y en animales con cancer de mama inhibir el crecimiento tumoral y la capacidad de generar metastasis, asi como que mejorar la respuesta frente a tratamientos como la quimioterapia e inmunoterapia, lo que a futuro podria ser especialmente beneficioso para tumores que actualmente son resistentes a las alternativas conocidas.
El trabajo fue recientemente publicado en la revista Viruses y seleccionado como la mejor Investigacion Basica en Cancer Humano y Experimental de este año por lo que se le otorgo el Premio Bienal Florencio Fiorini en Cancer 2023, un reconocimiento de la Liga Argentina de Lucha contra el Cancer y la Fundacion Florencio Fiorini.
“Lo que nosotros vimos en este trabajo fue que al tratar a los ratones portadores de tumores en forma local, es decir con una inyeccion intratumoral con estos vectores que desarrollamos, se inhibio el crecimiento del tumor y el desarrollo de metastasis”, conto a Telam Marianela Candolfi, investigadora del Inbiomed, de doble dependencia UBA y Conicet.
Para explicar en que consiste el vector que desarrollaron, Candolfi se remonto a una investigacion que realizaron en 2017 junto a la Universidad de Navarra, España: “En aquel momento ya habiamos usado un peptido (una molecula) desarrollada por colaboradores de la Universidad de Navarra que atraviesa las membranas, se une al FoxP3 (una proteina involucrada en las respuestas del sistema inmunitario) e inhibe su funcion”, recordo.
En ese trabajo, el grupo de investigacion de Candolfi ya habia comprobado que esa molecula utilizada ‘in vivo’ en animales con tumores de mama mejoraba la respuesta a vacunas de celulas dendriticas porque limitaba la funcion de las celulas T regulatorias que estan en el tumor.
Para entender por que esto es positivo, la investigadora explico: “Al tumor entran muchos linfocitos que vienen desde organos inmunes (el bazo o los ganglios linfaticos). Entre esos linfocitos hay algunos citotoxicos (que matan a las celulas tumorales) y muchos regulatorios (que inhiben a los citotoxicos y a otras celulas inflamatorias). Por eso tratamos de inhibir a los regulatorios”.
Por otra parte, la investigadora explico que esta proteina FoxP3 no solo esta presente en los linfocitos, sino tambien en las propias celulas del tumor.
Para esta nueva investigacion, que fue encabezada por Alejandro Nicola Candia, becario posdoctoral del Conicet en el grupo de Candolfi, lo que hicieron fue modificar geneticamente un adenovirus para que contenga ese peptido desarrollado en la Universidad de Navarra que bloquea a FoxP3 e inyectarlo directamente en el tumor.
“Lo que observamos fue que al bloquear FoxP3 se inhibe la migracion de las celulas tumorales, su viabilidad (capacidad de desarrollar metastasis) y aumenta su quimiosensibilidad. Este efecto se logra en la molecula desarrollada porque se ‘pega’ a FoxP3, tanto la que esta en los linfocitos como la que esta en las celulas tumorales”, describio.
Y continuo: “Entonces, si bien los efectos inmunes del FoxP3 y de los linfocitos T regulatorios ya eran muy conocidos, en este trabajo lo que nos dimos cuenta fue que solamente usando el peptido ya teniamos efectos, ni siquiera hacia falta usar la vacuna”.
En este contexto, bloquear el FoxP3 es una estrategia interesante porque tiene efectos directos por si mismos sobre el tumor, pero ademas tambien se puede combinar con estrategias de inmunoterapia y de quimioterapia para mejorar la respuesta del tumor.
Candolfi recordo que “tradicionalmente se considero que los tumores de cancer de mama no respondian a la inmunoterapia; afortunadamente ahora se entiende que lo que sucede es que tienen muchos mecanismos inmunosupresores, asi que el bloqueo de FoxP3 seria una de las estrategias para reducir la inmunosupresion local y mejorar la respuesta a la inmunoterapia”.
El potencial de esta estrategia es especialmente interesante para algunos tumores, como los triples negativos, para los cuales todavia no hay tratamientos especificos y en ocasiones son resistentes a los que existen.
“Tambien nos interesa para tumores diseminados tanto localmente como con metastasis y podria servir para otros tipos de tumores que expresen Fox P3 siempre viendo que efectos intrinsecos tienen, porque dependiendo del tipo tumoral, FoxP3 podria tener efectos opuestos, asi que nos interesa para todos los tumores que sean resistentes a las terapias”, señalo.
Consultada sobre en que instancia de la investigacion se encuentran y cuanto falta para que este avance llegue a las personas que tienen la enfermedad, Candolfi detallo: “Seguimos evaluando la eficacia con los vectores inyectados localmente y tambien los efectos combinando con quimioterapias e inmunoterapia; otro punto que estamos evaluando en la toxicidad del tratamiento en modelos animales ya que al estar trabajando localmente esperamos ver menos toxicidad”.
Superado todo el proceso de investigacion, que podria llevar unos cuatro años, se podria pasar a un estudio clinico con pacientes.
“Igualmente -continuo- en España ya se evaluaron los efectos del peptido administrado sistemicamente (por via endovenosa) y tiene un muy buen perfil de seguridad. Superado todo este proceso, que podria llevar unos cuatro años, se podria pasar a un estudio clinico (con pacientes)”.
Para esta investigacion, la terapia genica aplicada en estudios in vitro e in vivo (en ratones), se realizo en colaboracion con los grupos de Flavia Zanetti, investigadora de Conicet en el Instituto de Ciencia y Tecnologia Dr. Cesar Milstein (ICT Milstein), y de Juan Jose Lasarte, de la Universidad de Navarra.
El trabajo recibio ademas apoyo de la Agencia Nacional de Promocion de la Investigacion, el Desarrollo Tecnologico y la Innovacion (Agencia I+D+I), y ahora contara con 3 millones de pesos adicionales que forman parte del “Premio Bienal Florencio Fiorini en Cancer 2023”.
“Ademas del prestigio que implica para el laboratorio, el premio tambien nos brinda un apoyo economico que nos permite seguir investigando”, concluyo Candolfi.
