Por que las mujeres tienen mas riesgo de lupus, esclerosis multiple o artritis: descubren un posible factor genetico : Trending de Colombia
Los trastornos autoinmunes son un grupo de enfermedades en las que los daños, en lugar de estar provocados por la invasion de un microorganismo patogeno como sucede con las infecciones, se dan porque es el propio sistema inmune el que ataca otras partes del cuerpo. Esto las convierte en problemas a menudo dificiles de tratar, ya que todavia plantean importantes enigmas para la investigacion cientifica.
En España, algunas de estas enfermedades resultan sorprendentemente comunes. Por ejemplo, mas de 4 millones de personas padecen artrosis lumbar, segun indican los resultados del estudio de prevalencia de las enfermedades reumaticas en la poblacion adulta en España (EPISER 2016) publicados en el año 2019. Casi otro de millon millon sufre gota; la incidencia de la artritis reumatoide esta en torno a las 300.000 personas, la de la artritis psoriasica alrededor de 215.000 y la del lupus eritematoso sistemico por encima de las 75.000.
Enfermedades mucho mas comunes en las mujeres
En nuestro pais no existen datos sobre la diferencia en la incidencia de los trastornos autoinmunes en mujeres y hombres, pero en otros lugares se ha comprobado que existe una marcada desigualdad en este punto. Por ejemplo, como explica un articulo de Veronica Fuertes en la agencia de noticias cientificas SINC, en paises como Estados Unidos (donde hay un total de entre 24 y 50 millones de afectados) se ha comprobado que hasta 4 de cada 5 son mujeres.
Esto ya se sabia, y existian algunas teorias al respecto. Particularmente, se pensaba que podia deberse a diferencias hormonales entre hombres y mujeres: como explica una revision publicada en el medio cientifico de alto impacto Frontiers en 2023, existen evidencias que apuntan a que los estrogenos (las hormonas sexuales femeninas) estimulan la actividad del sistema inmune, mientras que la testosterona (principal hormona sexual masculina) podria modularla a la baja. Esto, ademas, seria consistente con el hecho de que las enfermedades autoinmunes se desarrollan principalmente pasada la pubertad, que es cuando se hacen evidentes las diferencias en los niveles de estas hormonas entre las personas de sexo biologico masculino y femenino.
Sin embargo, parece que hay mas detras de esta cuestion. Y es que un nuevo estudio publicado en la revista academica Cell ha identificado otra posible causa en la principal caracteristica genetica que diferencia a los mamiferos macho y las hembras: la presencia o ausencia de un segundo cromosoma X.
La importancia del segundo cromosoma X
Los autores de este trabajo, liderados por el investigador Howard Y. Chang, citan el caso de los pacientes con el sindrome de Klinefelter como objecion a la hipotesis hormonal. Estas personas, con la combinacion cromosomica XXY, tienen caracteristicas fenotipicas tipicas de los varones (rasgos observables), un patron hormonal tipicamente masculino y, sin embargo, tienen un riesgo de patologias autoinmunes equivalente al de los individuos femeninos.
Para entender de que modo la presencia de dos cromosomas XX podria relacionarse con un mayor riesgo de padecer enfermedades autoinmunes, debemos tener en cuenta que, con el fin de lograr que la expresion genetica (la ‘manifestacion’ de la informacion contenida en los genes en forma de caracteristicas biologicas, mediante la fabricacion de proteinas segun las instrucciones codificadas en el genoma) sea mas o menos equivalente entre machos y hembras, cada celula en el cuerpo de las mujeres silencia uno de los cromosomas X. Esto lo hacen mediante una molecula de ARN (material genetico que las celulas emplean de diversas maneras a la hora de traducir la informacion de los genes en proteinas; en este caso, inactivandola) llamado Xist.
Ya en el año 2015, otro equipo liderado por Chang publico tambien en Cell una investigacion en la que catalogaba cerca de un centenar de diferentes proteinas del cuerpo humano que pueden unirse a la molecula Xist. Coincidentemente, muchas de estas proteinas eran notables por estar asociadas a diferentes patologias autoinmunitarias.
Varias condiciones para el desarrollo de la enfermedad
Para comprobar el efecto de la molecula Xist en el riesgo de padecer enfermedades autoinmunes, en esta ocasion tomaron dos cepas de modelos animales (ratones) macho; una resistente a la activacion del gen que codifica la molecula Xist y la otra susceptible. Mediante tecnicas de edicion genetica les agregaron una version modificada del gen Xist. Esta modificacion permitia a los investigadores activar y desactivar el gen segun lo deseasen por medios quimicos, y tambien provocaba que no silenciase los genes del raton macho en el que se habia insertado.
De esta forma, comprobaron que la simple insercion del gen Xist no provocaba efectos perceptibles en los ratones. Sin embargo, la molecula que el gen codificaba, una vez que se activaba el gen, seguia uniendose a casi todas las proteinas que los cientificos habian documentado en el trabajo de 2015. Y, de hecho, al exponer a los ratones a un irritante que se sabe que induce un trastorno similar al lupus, los que eran susceptibles a la activacion lo desarrollaron a un ritmo similar al que ocurria con las hembras y mucho mas rapido que el observado en los machos no editados geneticamente.
Esto parece indicar que, junto a la activacion del gen Xist, para el desarrollo de condiciones autoinmunes es necesario el efecto de algun factor estresante (como la sustancia irritante). Por otra parte, la cepa resistente no desarrollo la autoinmunidad; lo que sugiere que tambien deben darse otras caracteristicas geneticas
Una via para nuevos tratamientos
En conjunto, estos hallazgos podrian proporcionar una explicacion a la diferencia de riesgo que existe entre las mujeres y los varones, al mismo tiempo dando cuenta de por que no todas las mujeres son necesariamente susceptibles de padecer esta clase de patologias.
Ademas, y pese a que al influir diversos factores el impacto podria no ser tan radical, el descubrimiento de este mecanismo abre una nueva via a abordar las patologias autoinmunes, ya sea buscando la cura o mitigar los sintomas alla donde sea posible.
Sigue habiendo muchos aspectos misteriosos en las enfermedades autoinmunes, y siguen representando un reto considerable para investigadores y medicos. No obstante, los avances cientificos nos estan permitiendo poco a poco entender mas sobre ellas y, de esta manera, tener cada dia mas recursos disponibles para las personas que las sufren.
Referencias
Sociedad Española de Reumatologia (2019). Se ha presentado el Estudio EPISER 2016 en la sede del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Consultado online en https://www.ser.es/se-ha-presentado-el-estudio-episer-2016-en-la-sede-del-ministerio-de-sanidad-consumo-y-bienestar-social/ el 22 de abril de 2024.
Veronica Fuentes. Por que las mujeres tienen mas riesgo de padecer lupus, artritis o esclerosis multiple. SINC (2024). Consultado online en https://www.agenciasinc.es/Noticias/Por-que-las-mujeres-tienen-mas-riesgo-de-padecer-lupus-artritis-o-esclerosis-multiple el 22 de abril del 2024.
Quianfan Yang, Kameron Kennicott, Runqi Zhu, Jooyong Kim, Hunter Wakefield, Katelyn Studener, Yun Liang. Sex hormone influence on female-biased autoimmune diseases hints at puberty as an important factor in pathogenesis. Frontiers (2023). DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1051624
Diana R. Dou, Yanding Zhao, Julia A. Belk, Anton Wutz, Paul J. Utz, Howard Y Chang et al. Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity. Cell (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.037
Ci Chu, Quiangfeng Cliff Zhang, Simão Teixeira da Rocha, Terry Magnuson, Edith Heard, Howard Y. Chang et al. Systematic Discovery of Xist RNA Binding Proteins. Cell (2015). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.03.025