Deficit de DAO: el trastorno metabolico que afecta al 15% de la poblacion : Trending de Colombia
A las puertas del II Congreso Internacional del Deficit de DAO, que se celebrara el proximo 17 de noviembre, hablamos con la nutricionista Adriana Duelo, directora del Instituto Clinico del Deficit de DAO, sobre este todavia muy desconocido trastorno metabolico que se estima afecta al 15% de la poblacion mundial sin saberlo.
Algunos de sus sintomas mas comunes se encuentran asociados a patologias cronicas como: migraña y dolor de cabeza frecuente; trastornos gastrointestinales; afecciones dermatologicas como la dermatitis, la piel seca y atopica; fibromialgia o fatiga cronica, e incluso se ha demostrado que esta vinculado al Trastorno por Deficit de Atencion e Hiperactividad (TDAH).
Segun los ultimos datos se estima que el 15% de la poblacion tiene Deficit de DAO y no lo sabe. Podriamos decir, de alguna manera, que este es un ‘trastorno metabolico fantasma’. ¿Por que es o ha sido tan dificil de diagnosticar hasta ahora? ¿Era comun confundirlo con otras patologias?La dificultad en su diagnostico es comprensible teniendo en cuenta que el Deficit de DAO engloba muchos sintomas que, desde fuera, parecen no tener nada que ver entre ellos. Pero despues de mas de 10 años de publicaciones cientificas y experiencia clinica, aunque en el ambito medico puedan resultar pocos, los profesionales sanitarios nos vamos actualizando y somos capaces de ver donde antes no podiamos. La clave ahora es que un medico digestivo sepa vincular una distension abdominal sin causa aparente con la migraña que padece su paciente. O bien que el medico alergologo sepa asociar las rojeces y picores de su paciente sin causa aparente con la fatiga cronica y estreñimiento que refiere su paciente. Es aqui cuando entra el protocolo DAO.
A diferencia de la alergia alimentaria, la aparicion de los sintomas o efectos adversos no esta ligada al consumo de un alimento concreto, sino que puede asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, incluso pueden aparecer sintomas despues del consumo de productos con niveles bajos de histamina. Esto supone una dificultad a la hora de establecer una dosis maxima tolerable. De hecho, aun no existe un consenso claro sobre este valor.
La dificultad en su diagnostico es comprensible porque engloba muchos sintomas que, desde fuera, parecen no tener nada que ver entre ellos
¿Que es exactamente la enzima intestinal DAO y cuales son sus funciones en el cuerpo humano?La enzima Diamino Oxidasa (DAO) es la encargada de metabolizar la histamina que proviene de la dieta y elimina sus metabolitos producidos a traves de la orina. Principalmente encontramos DAO en la mucosa intestinal (yeyuno, ileon), lugar donde genera mayor actividad, pero tambien esta presente en el higado, en los riñones y en la placenta de mujeres embarazadas para proteger al bebe de la histamina de la dieta. De aqui que la mayoria de las mujeres dejen de sufrir migraña o picores a partir del 3r mes de gestacion. La DAO es fundamental para que no se alcancen desequilibrios entre la histamina ingerida y la producida por nosotros mismos.
La histamina es una amina biogena conocida desde 1910 que actua como mediador inflamatorio. Es sintetizada a partir del aminoacido esencial histidina y podemos encontrarla tanto en los alimentos como en nuestro organismo. La propia del organismo es la que ejerce funciones y necesitamos, en cambio la alimentaria debemos eliminarla. La histamina endogena no tiene una localizacion especifica y de aqui tambien la complejidad y diversidad de sintomas que puede generar su acumulacion. Principalmente se encuentra en celulas del tejido conectivo y mucosas (mastocitos y basofilos), asi como en neuronas del hipotalamo u otros tejidos del higado, pulmones, intestino, corazon y pancreas, entre otros. Tiene multiples funciones vitales como neurotransmisor, efecto vasodilatador, mediadora de diversas reacciones biologicas como los procesos alergicos, reguladora del ciclo sueño-vigilia y de las secreciones del jugo gastrico, asi como reguladora neuroendocrina e inmunomoduladora.
Adriana Duelo
Adriana Duelo es nutricionista clinica, graduada de Nutricion Humana y Dietetica por la universidad Ramon Llull. Tiene un master en Nutricion y Salud Publica y un doctorado de la Universidad de Barcelona en el grupo de Aminas y Poliaminas Bioactivas de los Alimentos.
Cuenta con mas de 10 años de experiencia tratando pacientes con deficit de DAO y divulgando conocimiento sobre este trastorno metabolico a traves de diferentes medios. Actualmente, es miembro del comite cientifico de la Sociedad
Internacional del Deficit de DAO y participa activamente en los avances clinicos y cientificos de este trastorno metabolico de la histamina.
Duelo dirige el Instituto Clinico del Deficit de DAO del Hospital General de Catalunya su programa de licencias internacionales, posicionando la entidad como un centro de referencia respecto al deficit de la enzima DAO que se estima afecta a un 15% de la poblacion mundial. Desde inicios de su carrera profesional hasta la actualidad se dedica a la consulta privada especializada en el exceso de histamina por deficit de DAO y a su investigacion y divulgacion cientifica.
Cuando el origen es genetico no es que sea mas dificil tratarlo, sino que es irreversible. Aunque esto no significa que no se pueda mejorar la calidad de vida del paciente
¿Cuales son las principales causas que originan el Deficit de DAO? Cuando el origen es genetico, ¿es mas dificil de tratar?Esta disfuncion metabolica puede suceder por determinadas causas. La mas comun es la alteracion genetica debido a un polimorfismo en alguna de las 4 variantes del gen que codifica para la enzima DAO (AOC1). Tambien puede ser causada como consecuencia de un daño en la mucosa intestinal o, al consumo de ciertos farmacos o bebidas alcoholicas que crean un efecto inhibidor de la enzima. Estos tres ultimos son casos en los que el deficit de DAO podria ser reversible.
Cuando el origen es genetico no es que sea mas dificil tratarlo, sino que es irreversible. Aunque esto no significa que no se pueda mejorar la calidad de vida del paciente, todo lo contrario. A nivel de tratamiento siempre se sigue la misma base, una dieta baja en histamina.
¿Cuales son los principales sintomas o las principales señales que podrian hacernos sospechar que estamos ante un caso de Deficit de DAO?Algunos de los sintomas mas comunes se encuentran asociados a sintomas o sindromes cronicos como: migraña y dolor de cabeza frecuente; trastornos gastrointestinales como distension abdominal o el conocido y mal llamado “colon irritable”; afecciones dermatologicas como la dermatitis, la piel seca y atopica; trastornos respiratorios no vinculados a alergias como la rinorrea o estornudos; fibromialgia o fatiga cronica, e incluso se esta estudiando la vinculacion con el Trastorno por Deficit de Atencion e Hiperactividad (TDAH).
Para el correcto diagnostico se realiza un estudio de genetica molecular de actividad de DAO y/o un test de diagnostico in vitro para medir el nivel de actividad de la enzima DAO en plasma
Actualmente en nuestro pais son muy pocos los especialistas en esta patologia, ¿Como se realiza un buen diagnostico? ¿Que pruebas son necesarias?Para el correcto diagnostico del cuadro variado de patologias y sindromes ocasionados por este trastorno metabolico se puede realizar un estudio de genetica molecular de actividad de DAO y/o un test de diagnostico in vitro para medir el nivel de actividad de la enzima DAO en plasma. Lo suyo seria poder biopsiar la DAO intestinal, pero a dia de hoy no es posible fuera de ensayos clinicos.
El test genetico consiste en un estudio genetico de la actividad de la Diamino Oxidasa donde se realiza un analisis de identificacion de las variantes geneticas mas relevantes del gen AOC1 que codifica para la enzima DAO a partir de una muestra de saliva (mucosa bucal) o sangre (via lanceta como en el caso de los diabeticos). Esta prueba se puede realizar en casa, en la consulta del medico o nutricionista o en la farmacia siendo indoloro y no invasivo. Los resultados se reciben a los 10 dias y puede indicar a su vez la probabilidad de existencia de las variantes geneticas asociadas al deficit de DAO dentro de una familia, debido a su naturaleza heredable.
Por otro lado, la Analitica DAO es un test de diagnostico in vitro para medir el nivel de actividad de la enzima DAO en plasma. Sus resultados determinan una actividad enzimatica DAO reducida cuando los valores de U/ml (Unidades/mililitro de sangre) se encuentran por debajo las 12,5 U/ml. En mujeres es un parametro que puede fluctuar mucho dependiendo del momento del ciclo en que se realice. Por este motivo es necesario que este prescrito por un profesional especializado en el tema.
Los resultados preliminares de un nuevo estudio demuestran que el 77% de los pacientes infantiles con TDAH presentan tambien un deficit congenito de actividad de la DAO
Los estudios han demostrado que el Deficit de DAO esta vinculado con el TDAH. ¿De que manera afecta uno al otro?El deficit de DAO puede tener una gran variedad de sintomas que se representan en diversos trastornos o patologias cronicas de gran prevalencia en la poblacion.
Respecto al TDAH, se trata de un trastorno muy prevalente que afecta entre un 5 y un 10% de la poblacion infanto-juvenil, siendo unas 3 veces mas frecuente en varones. Debido a la alta prevalencia de este trastorno y la relacion que se esta observando con el deficit de la enzima Diamino Oxidasa (DAO), esta conexion esta siendo foco de estudio para los investigadores.
El Dr. Hilario Blasco-Fontecilla, Medico Psiquiatra de la Infancia y Adolescencia, junto a su equipo de investigadores, estamos realizando un estudio sobre la prevalencia y perfil clinico del deficit de DAO en pacientes con TDAH, el cual revela en sus resultados preliminares que el 77% de los pacientes infantiles con TDAH presentan tambien un deficit congenito de actividad de la DAO. El problema se agrava por el hecho de que algunos farmacos que se prescriben en el tratamiento del TDAH son inhibidores de la actividad de la DAO, entrando en un pernicioso bucle.
En estos pacientes con TDAH el inicio de una dieta baja en histamina suplementada con enzima DAO podria ser un nuevo abordaje terapeutico para la mejora en los sintomas y trastornos que caracterizan el deficit de atencion con hiperactividad, permitiendo ademas la reduccion o eliminacion del tratamiento farmacologico y sus efectos adversos, segun algunas evidencias que se empiezan a publicar y la propia experiencia clinica con pacientes en consulta.
Siguiendo bien el tratamiento pautado se puede llegar a la remision total de sintomas
Una vez diagnosticado, ¿que tipo de tratamiento es el mas efectivo y en que consiste?La base del tratamiento consiste en una dieta baja en histamina dividida en 3 fases. La inicial es la mas estricta de todas, pero tambien la menos duradera. Pues no somos partidarios de dietas muy restrictivas, tanto por la posible carencia nutricional como por el efecto psicologico que pueda generar.
Por otro lado, recomendamos administrar suplementacion enzimatica con DAO antes de las comidas principales, como la que ofrece el laboratorio de nutricion medica DR Healthcare. De hecho, gracias a esta suplementacion, los pacientes avanzan e incorporan mas alimentos histaminicos interesantes en su dieta por sus caracteristicas nutricionales (fases 2 y 3).
¿En que grado puede disminuir este tratamiento los sintomas y mejorar la calidad de vida del paciente?Siguiendo bien el tratamiento pautado se puede llegar a la remision total de sintomas, que no significa la curacion del trastorno. Pues si estamos delante de un deficit de DAO de origen genetico siempre existiran las variantes geneticas asociadas alteradas. Pero la sintomatologia y la calidad del paciente, que es lo mas importante, suele mejorar en un 80%, que es muchisimo. Ya a partir de las 4 semanas del tratamiento propuesto se nota un gran cambio y es gracias a este, que la adherencia al tratamiento, pese a la dificultad inicial, es buena.
¿Cuales son los principales avances/estudios que estan desarrollando para su tratamiento?
El 17 de noviembre se presentaran los ultimos avances cientificos en el II Congreso Internacional del deficit de DAO, pero a grandes rasgos se esta trabajando mucho en el origen genetico del deficit, como se comportan las variantes que codifican la DAO y como luego esta informacion se traslada al paciente. Tambien se esta estudiando la diferencia entre la microbiota de pacientes con deficit de DAO y poblacion sana. Pues existen bacterias productoras de histamina que podrian empeorar un cuadro clinico de deficit de DAO y este hecho abre puertas a nuevos posibles tratamientos en sinergia con los actuales. Por otro lado, se compartiran los ultimos estudios sobre fibromialgia, TDAH y trastornos en del sueño y del tracto urinario, trastornos mucho mas prevalentes de lo que pensamos y con tratamientos demasiados agresivos que podrian beneficiarse de otros mas especificos y de caracter preventivo.