Un farmaco experimental ralentiza el deterioro del alzheimer, pero quedan obstaculos por superar : Trending de Colombia
Se ha descubierto el primer farmaco capaz de ralentizar el ritmo de deterioro de los enfermos de alzheimer. El farmaco experimental, llamado lecanemab, es un anticuerpo que se dirige a los cumulos toxicos de la proteina amiloide asociada a esta enfermedad que perturba la mente. Si bien estos resultados son motivo de celebracion, aun existen importantes interrogantes sobre su seguridad y puesta en marcha.
Los resultados completos del ensayo de fase 3 del farmaco lecanemab (la fase final de las pruebas en humanos) se han publicado en el New England Journal of Medicine. El ensayo demostro que los pacientes que recibieron el farmaco tuvieron una progresion de la enfermedad un 27% mas lenta tras 18 meses de tratamiento que los que recibieron un placebo.
Son buenas noticias. Por primera vez tenemos un tratamiento potencial que tiene un efecto demostrado tanto en los sintomas como en la patologia subyacente a la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados suponen un gran avance en la busqueda de tratamientos para esta devastadora enfermedad y son un importante indicio de que se puede alterar el curso de la enfermedad.
Pero los resultados pintan un panorama contradictorio. Por un lado, se trata del primer farmaco que ha demostrado tener algun efecto en la ralentizacion de la progresion de la enfermedad. Por otro lado, los efectos aparentes son leves y los riesgos no son desdeñables.
En el ensayo global participaron unas 1.800 personas con alzheimer en fase inicial. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir lecanemab o placebo por via intravenosa cada dos semanas. El estudio fue «doble ciego», es decir, hasta el final del ensayo ni los participantes ni los investigadores sabian quien recibia el farmaco experimental y quien el placebo.
A lo largo del estudio, se siguio la evolucion de la enfermedad de los participantes mediante la escala de calificacion de la demencia clinica, que puntua al paciente en funcion de su cognicion y su capacidad para vivir de forma independiente. Tambien se analizaron los cerebros de los participantes en busca de las dos proteinas comunmente asociadas a la enfermedad de Alzheimer: amiloide y tau.
Las puntuaciones en ambos grupos empeoraron durante los 18 meses del estudio, pero el ritmo de deterioro fue mas lento en los que recibieron el lecanemab. Ademas, la magnitud de la ralentizacion, aunque estadisticamente significativa (no es probable que se deba al azar), fue pequeña: una reduccion de 0,45 en una escala de 18 puntos.
A algunos expertos les preocupa que este efecto no sea clinicamente significativo. En una declaracion al Science Media Centre, Rob Howard, profesor de psiquiatria de la tercera edad en el UCL, dijo que «ninguno de los resultados comunicados, incluido el resultado primario, alcanzo niveles de mejora aceptados para constituir un efecto del tratamiento clinicamente significativo».
El exito de lecanemab tambien se midio por la cantidad de proteinas amiloides y tau en los pacientes que recibieron el farmaco experimental en comparacion con los que recibieron la infusion de placebo. Los resultados mostraron una reduccion de estas proteinas en los que recibieron lecanemab.
De hecho, los niveles de amiloide cerebral se redujeron por debajo del umbral necesario para un diagnostico positivo de alzheimer. Sin embargo, los marcadores de muerte de las celulas cerebrales no se vieron afectados, lo que indica que el amiloide en la enfermedad de alzheimer es solo un mecanismo en un complicado panorama de la enfermedad.
Efectos secundarios
Aproximadamente uno de cada cuatro participantes (26,6%) del grupo de lecanemab experimento una inflamacion cerebral o una hemorragia en el cerebro (que puede ser leve o importante). STAT, un sitio web de noticias medicas, informo de que un hombre murio de una hemorragia cerebral despues de recibir lecanemab, citando una posible interaccion con su medicacion anticoagulante.
Poco despues, la revista Science informo de una segunda muerte de un paciente del ensayo, tambien tras recibir el tratamiento para un derrame cerebral. Sin embargo, el desarrollador del farmaco, Eisa, declaro a Science: «Toda la informacion de seguridad disponible indica que el tratamiento con lecanemab no se asocia a un mayor riesgo de muerte en general ni por ninguna causa especifica».
No obstante, dada la posibilidad de que los pacientes tomen el farmaco durante el resto de su vida, es necesario investigar mas sobre la seguridad y las interacciones con los medicamentos existentes.
Tambien es importante averiguar cuanto duran las mejoras en la cognicion y si el farmaco sigue ralentizando el ritmo de deterioro o si los resultados se estabilizan, o incluso disminuyen.
Cabe señalar que solo los pacientes en los que se detecto un nivel suficiente de amiloide en el cerebro o en el liquido cefalorraquideo –lo que requiere un escaner cerebral PET o una puncion lumbar invasiva– pudieron participar en este ensayo de fase 3. En el Reino Unido, el alzheimer se diagnostica actualmente mediante una entrevista con un medico. La doctora Susan Kohlhaas, directora de investigacion del alzheimer en el Reino Unido, afirma que el sistema sanitario publico no esta preparado para una nueva era de tratamiento de la demencia.
Calculamos que, a menos que se produzcan cambios drasticos en la forma de acceder a las pruebas diagnosticas especializadas para la enfermedad de Alzheimer, solo el 2% de las personas con derecho a recibir medicamentos como el lecanemab podran acceder a ellos.
Reestructurar los servicios de demencia del sistema sanitario britanico para ofrecer escaneres PET o punciones lumbares de forma rutinaria y oportuna seria un proceso costoso y largo.
Basandose en los resultados anteriores, Eisai solicito al organismo regulador de medicamentos de EE.UU. (la Administracion de Alimentos y Medicamentos) la aprobacion acelerada de su medicamento. Se espera una decision para el 6 de enero de 2023. Si el regulador concede la aprobacion de urgencia, estos ultimos resultados probablemente apoyaran una solicitud de aprobacion completa.
Este articulo ha sido publicado en The Conversation.